测试计划 目的 隔离器的应用及验证简述(11)

9

Q：隔离器所在环境是否需要24小时控制温度？

A：非无菌的防护型的隔离器，如果物料没有特定的温度要求，这种隔离器通常不配温度传感器，所以就不存在二十四小时测温度的这个事。无菌的隔离器，也有一个区分。

由于在生产期间，以及在VHP灭菌程序执行期间，都需要温度参数来参与控制和监视。这时毫无疑问是需要监测的。但是如果是在静态条件下，也就是说设备处于闲置，这时去测连续数据意义不大。

或者隔离器在每个生产批次之前采用VHP灭菌，当每次生产结束之后，也可以不采隔离器内温度湿度的数据。

10

Q：在不使用隔离器的A级如果使用杀孢子剂，残留如何考虑？安全性如何考虑？

A：早期有臭氧灭菌方法，实际上臭氧是不能达到灭菌要求。这个方法在行业内慢慢的被淘汰了。比较常见的是甲醛熏蒸的方式。

放在B级间同时兼顾A级区域，甲醛是非常有效的杀孢子剂。但是它的残留的确很厉害。目前欧美发达国家，甲醛熏蒸已经是被明确禁止使用的。

甲醛可能吸附在整个空调系统内，以及将来可能潜在的影响药物的安全性，风险很大。

11

Q：在VHP灭菌期间，是否需要人员实时监控？

A：不需要人员的监测。原因在于VHP程序的开发和验证，已经保证了VHP灭菌程序本身一定是安全有效可靠的。同时PLC或者上位机或者工控机来参与整个VHP灭菌期间对应的风速、温湿度、浓度的检测。

如果出现一些意内，系统是有能力监测和报警的。

所以，人并不需要在灭菌过程中实时监控。可以事后将数据给QA进行审核，看是否是完整有效的灭菌过程。

12

Q：对于使用隔离器生产的冻干车间，空间甲醛消毒是否可以取消？

A：如果是完整的隔离器系统，并且配套了完整的密闭的无菌转运的系统方法，B级区没有了， C级或者D级环境监测以及微生物控制方面的要求会降低很多。

此时可以取消甲醛熏蒸，采用消毒剂的日常的消毒的方法，完全可满足D级或者C级微生物控制的要求。

13

Q：类似BOSCH的控制方法，对所有手套都进行光栅监测，当操作者在灌装过程中通过手套干预A级区后，灌装区的全部西林瓶剔废。您认为这样做有必要吗？

A：的确佩服BOSCH设计的高度严谨，用的是一种过度保护的方法，关注一切潜在的风险，并把其排除，但是我个人是不赞同这种方式的。

因为我们可以通过培养基模拟故意地多做几个相关的干预，即使在生产操作期间，人员通过手套，对于A级区域多做几次干预，实际上这种类型的干预在生产过程中是有可能会发生的。

例如在某时间段要去更换沉降皿，例如可能使用通过镊子或工具调节倒瓶或者碎瓶等等暂时的故障。通过培养基模拟，可以证实BOSCH这样的方式是没有必要的，此外，该种方式对生产稳定是一个极大的干扰。

这个问题的核心要素，我们通过培养基模拟来证明一定范围内的一定程度的干预是安全的。

14

Q：某冻干车间灌装（B+A）模式，内部的胶塞震荡斗使用美商卫利的杀孢子剂喷洒处理15分钟后再使用美商卫利的无菌异丙醇擦拭处理，残留验证也做了，这个方式有检查官认为不妥，不如直接使用异丙醇擦拭，您认为如何？检查官认为杀孢子剂成分复杂，不可控！

A：检查官提出是有一定道理的，建议关注与重视。由于不清楚美商卫利做的残留验证的方法、数据结果，可能是充分的，可以来说服检查官，或者需要在药物本身质量控制上采取更多措施，包括杂质方面的监测等。

15

Q：如何制定手套检漏的标准和频率？对应于不同的隔离技术？

A：手套主要来自法国的皮尔卡或者是诺斯，主要是这两家供应商，并且都采用海波论这种材料，手套本身其实是不容易漏的，材料很结实，耐酸耐碱耐大部分的有机溶媒。

本文来自电脑杂谈，转载请注明本文网址：
http://www.pc-fly.com/a/jisuanjixue/article-63639-11.html