测试计划 目的 隔离器的应用及验证简述(2)

1ug/m??是多少？

图4是一种比较形象的表达。凡是去过鸟巢的朋友都知道，里面恢宏宽广的场景和气势。1ug/m??是一个很可怕的数据，这个值是极低极低的一个含量，1㎎ /m??我们还可以用肉眼勉强看到，1ug/m??是完全不可见的。也就是说，可能的某种高活性物质侵蚀我们身体健康的时候，我们自己却完全不知道！

图4 1ug/m??是个多少？

如何消减第一种风险：产品对人（和环境）的损害

如果要消减高活性药物对人体的影响，逻辑化的推导，主要的方法：

一是自动化生产制药，尽量做到不需要人参与的自动化生产；二是尽可能实现“密闭”状态下的生产；管道、密闭容器、隔离器等等；尽量做到生产区域和人的物理隔离；三是生产开始前和结束后对高活性药物区域的快速有效的灭活处置（包括将高活性药物及其排放限制在特定区域内）。

风险二：人和环境对于产品的污染的可能性

图5 操作者如何带来污染？

如何消除第二种风险：人和环境对于产品的污染的可能性

以下仍然是一个逻辑化的推导，消除无菌灌装风险的方法有：

一是尽量减少“OPEN”暴露时间（药液、瓶子和胶塞，及和药液直接接触的器具的暴露时间）；二是虽然在“OPEN”状态下，尽量减少人员的干预；其三，是不得已需要干预，至少要规范和优化干预方式。

例如如果有倒瓶了，我们要去更换瓶皿，我们有时还要对灌针进行调节，不得已非要干预的时候，干预的方式要规范，尽可能优化。

干预至少是通过手套箱，屏蔽了操作员和A级环境的直接接触实现的。隔离器不能排除干预，但优化了干预方式，将操作者对A级区域的直接干预变成了间接干预，风险降低很多；

若干预无法避免，隔离器相对于洁净室（LF技术）而言，允许更频繁的手套进入；即使使用隔离器或隔离技术，降低干预的数量是首要的运行理念。

典型的隔离器简介

隔离器的种类有很多种，刚刚跟大家报告的是基于使用目的，一种是控制产品对于人体健康的危害，一种是控制操作者反过来对于产品的危害，因此，产生了三种很典型的隔离器。

第一种就是典型的负压防护型隔离器，用于控制活性药物对于人体的危害，第二种是典型的无菌隔离器，用于控制人对于产品可能的污染，第三种是二者的结合。

所以在下面简要的介绍一下隔离器的设计、基本结构和工作原理。

负

压防护型隔离器

图6 负压防护型隔离器（标准的工作状况）

负压防护型隔离器的舱体内是高活性药物的生产操作，由于没有无菌要求，所以是一个负压的设计，并且不需要层流，紊流就可以了，有20次左右的换气次数的行业 规范，目的是快速地把区域内的粉体、活性药物快速带离区域，以及能够维持一定的负压，由于药物是高活性的，可以很逻辑化的得知排风是一定要高效过滤器来阻 挡活性药物离开这个区域暴露到大气环境或者是排风管。

同时，进风也使用了高效过滤器。如此，外部环境对于隔离器内的空气质量就被控制得很小，舱体内的负压是基于压力探头向PLC报告，然后给排风风机指令，指导变频的频率。

所有的隔离器在理论上都存在风险。如果防护型隔离器出现泄露了怎么办？这里有一个物理学上的处置，我们把它叫裂隙风速。

密闭破损以后，加大排风，创建一个更大更强的舱内负压。建立一个数学模型，当我们故意摘掉一个手套圈，然后测手套圈箱内的风速，风速不低于0.5m/s的标准。

图7 防护隔离器 （密闭破损）

无

菌隔离器（无毒产品）

典型的纯粹服务于无菌的隔离器，产品是无毒的，并非高活性的。所以作为一个无菌产品，对应要求的A级条件，在这个隔离器内同样是一样的，0.45m/s，正压……

图8 无菌隔离器 (无毒产品，标准工作状态)

无菌隔离器，密闭破损以后的紧急处置方法：如果无菌隔离器出现了破损，送风风机会用一个更高的频率实现一个更大的送风风速，强制的从舱内向外排风达到保护舱内的产品，减弱较大破损面的情况下可能的外环境洁净级别等级更低的风进入舱内的风险。

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