测试计划 目的 隔离器的应用及验证简述(5)

在仓库里面，我们对这种高活性的API称量取样，以及在QC实验室对它的API的理化形状进行分析，接下来我们在生产车间进行称量以及称量复核，以及在配液的时候投料操作，上述情况下，基本上都没有无菌的事情。

配液罐经过双重除菌过滤以后，从缓冲罐进入到灌装，以及后面是一个标准的无菌工艺过程。

上述我们提到，隔离器有两种保护目的。物料在仓库的称量，配液罐的投料以及QC部分，需要用到隔离器的哪一种，以及在灌装联动线我们又需要哪种类型的隔离器？

称量配置隔离器

图（14）示就是几种典型的称量配置隔离器，样子都长的不一样，这个跟药厂的API购买进来的原始包装有关，不同的包装对应的隔离器设计的体积的转移对应也是不同的。

图14 称量配置隔离器

称量配置隔离器关键工艺参数之物理参数：

主舱体全焊接，4mm厚316L不锈钢板；内部半径拐角不小于17mm；所有内部焊接无焊缝，抛光＜0.6um；所有外部焊接无焊缝，抛光＜1.2um；

支撑框架2mm304不锈钢板；抛光＜0.9um；

直驱风扇和电动机由变频驱动控制；

依靠荧光管进行照明；

控制面板安装在隔离器支撑框架上，IP54级防水防尘。

水接头为自闭式快插拔型；接口三个：纯化水、氢氧化钠、压缩空气；

挡板/检修门密封材料—硅胶，白色；

传递舱门密封材料—硅胶，蓝色，气膨胀；

手套端口&垫圈—HDPE&白色硅胶；

手套—海泊仑。

水接头为自闭式快插拔型，有三个接口，在“阿赫玛”项目里，有10%的氢氧化钠溶液、纯化水和压缩空气，其中10%的氢氧化钠溶液就是作为药物的灭活液，通常清洗的过程首先用10%的氢氧化钠清洗，紧接着用纯化水漂洗，最后用压缩空气吹干。

由于药物是OEB5级，所以隔离器设计包含：泄漏率和舱体的压力以及裂隙风速的指标，送排风高效过滤器，过滤器的安全更换，手套的安全更换，OEL值的检测等，这是典型的防护型的隔离器的KPP。

图15 称量配制取样隔离器

无菌检验隔离器

无菌检验隔离器关键工艺参数之功能参数：

正压无菌隔离器；

如处理无菌粉，则兼顾防护；

职业暴露限值可能存在，决定泄漏率选值；通常建议1%/h或0.5%/h;

至少两种空气循环处理方式；

进风和排风H14级HEPA高效过滤器；

传递舱压力+25--+75Pa；工作舱压力+50--+100Pa；

传递舱体积0.4m3；工作舱体积01m3；

照度约500Lux；

正常情况手套破裂后向外裂隙风速＞0.5m/s；(通过单一手套；处理高活性粉体时须具备向内裂隙风速功能；)

过滤器安全更换；??

手套安全更换；

生物灭活功能（VHP）；

化学灭活方式？

（一般无OEL值检测要求）

一般不需要控制温湿度和含氧量。

投料隔离器

投料隔离器有一个小小的绕口令：一排称量配置隔离器，兼顾大量的配液罐变成一个活动的设计，让它们挨个排队，到母羊这来吃奶一样的投料方式。

或者反过来，我们可以把称量配置和投料的隔离器，其中一个设计为移动式的，然后一个一个对应着去找到固定安装的罐子，完成投料。

偶尔会出现，在一些特殊的乳剂或者是脂质体的工艺当中，可能存在无菌的API的投料，这种情况下，投料隔离器的设计会复杂一点。

图16 配液投料隔离器

除菌过滤器

除菌过滤器用的隔离器大家很少看到，原因很简单，如果客户在整个除菌过滤配套上使用CIP和SIP，由于有了CIP这个功能，很自然的就把灭活的功能自动配上去了。

所以等可以拆开过滤器的时候，它一定是事先已经完成了化学灭活，生产者可以在开发状态下去取这个过滤器。不存在隔离器的需求了。

更早期一些除菌过滤器，需要去离线的清洗以及离线的灭菌以及再回到A级环境下进行安装，那么在这个高活性药物和它接触了以后，我们要把它拆除的时候，需要先去做一个化学灭活，在这种情况下，就需要一个特殊的小型的隔离器，把这个动作保护起来。

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