测试计划 目的 隔离器的应用及验证简述(9)

杀孢子气雾剂周期开发，及清洁验证；

GAMP5较为详细，其中有各种流程图、多种文件的示例、本章其他各部分介绍的整个验证方法（包括术语）。

实际上GAMP5文件格式可用于整个验证过程，而不仅仅是控制部分。应贯穿于整个项目的验证文件中，当然也包括控制系统。

图24 楚天定制型隔离器验证流程

VHP

的CD程序开发

VHP的CD程序开发很重要，但不复杂。我们检测隔离器舱体的气流流型、测试隔离器的温湿度，找到流型、温湿度、风速上的一些特殊点，比如过高或过低的点，把它们定义为最坏的位点。把这些最坏的位点，把化学或者生物指示剂放置到这些特殊的位点上。

再寻找一个开发程序，来保证所有的这些特殊点都能满足生物灭活点的要求。那么这个程序开发就成功了。

所以程序开发听起来有点神秘，实际上是药厂QC的团队和楚天的团队在一起就可以很容易完成的工作，并且数据是严格符合GMP的要求的。

这里面存在一个微妙的平衡点。VHP的浓度很高，灭菌时间就很短，但是高浓度的VHP可能导致的对于系统的材料和VHP之间的兼容性，材料被VHP腐蚀的风险增大。

如果选用过低的浓度，一是灭菌时间过长，生产效率降低，另外一个可能存在一些特殊的死点等等不足。

这里要把握好浓度和时间的平衡点。这几个阶段以及这几个阶段所对应的时间浓度、喷射的速率，如何控制和维持VHP阶段的湿度等参数需求。

程序验证是连续三次，继续使用化学和生物使用剂来判断所选用的程序是持续稳定和有效的。

图25 VHP的CD程序开发

ISPE良好操作指南:评估制药设备的微粒隔离性能

ISPE有一份很好的指南，用来评估制药设备的隔离的性能，也就是OEL检测。不是去检测药物的OEL值，而是检测隔离系统在使用的过程当中，OEL控制程度的检测。

验证示例--OEL检测

楚天在药明康德的合全药厂的检测的指标。这里面检测的OEL数据都非常的小，和客户对应的1m??以下的数据差异甚大，因为测试数据是半小时，再去乘以16，换算成8个小时，数据仍然很小。

图26 验证示例--OEL检测

问

答

1

Q：CRABS和隔离器的主要异同点？

A：CRABS是一个简化版本的隔离器。我们可以把CRABS做各种各样的功能的升级，升级到一定程度就变成了标准的隔离器。

但是国际上，把CRABS和隔离器一些基本的结构、工艺的参数和对应的使用范围上有所侧重。

简单来说，隔离器的泄漏率通常指标更高，隔离器的系统结构更复杂，CRABS很少用到双风机或者三风机，而隔离器则是必须用到；CRABS一般没有温湿度的 调节，隔离器通常都有CRABS一般对药物的药物活性程度、药物处理量以及粉尘暴露量是有限的，而隔离器通常对药物活性程度、药物处理量以及粉尘暴露量没 有限制和要求，因为它自身的密闭的完整性更好。

或者CRABS是把标准的隔离器做一些简配。测试计划 目的一个有意思的情况，隔离器分典型的正压和负压，而CRABS在行业内一些文字的描述上很少用于纯粹的负压型。即使有，也是负压和正压兼备的。

2

Q：除菌过滤工序的上游，称量配置隔离器和配液投料隔离器，部分观点认为虽然可以负压设计，但为了产品受污染风险减少，仍坚持在隔离器内部使用板框式过滤器，及0.45m/s的层流数据。您的看法？

A：实际上这个工艺阶段我们所需要控制的是API微生物的限度（生物负载），而D级车间的设计及隔离器进风和排风的高效已经可以很好的保证产品的质量。完全不需 要0.45的层流，如果使用板框过滤器，隔离器会变得比较大，同时板框式过滤器要做更换的话，体积是很庞大的。所以在这里正确的设计，桶式过滤器就够了。 可以参考国外同类的隔离器的设计。

本文来自电脑杂谈，转载请注明本文网址：
http://www.pc-fly.com/a/jisuanjixue/article-63639-9.html