测试计划 目的 隔离器的应用及验证简述(6)

图17 灌装线包含自动装卸料隔离器

图（17）是楚天设备实物，也在不断地在改进。现在再到楚天的TOP车间，可以看到与图片上的结构更细腻更优美的隔离器外观了。

灌装线隔离器关键工艺参数之功能参数：

正压无菌+防护型隔离器；

根据职业暴露限值，决定泄漏率选值；通常1%/h或0.25%/h;

至少两种空气循环处理模式，常选择双风机工作模式；

进风和排风H14级HEPA高效过滤器；DOP等；

工作舱压力+50--+100Pa，可能在模块之间设置相应压差，确保产生粉尘部分不会飘向液体灌装部分；也需确保不流向隧道烘箱；

照度约500Lux；

正常情况手套破裂后向内裂隙风速＞0.5m/s；(需拆分模块分段测试)

过滤器安全更换；

手套安全更换；

转移方式：胶塞、铝盖、灌针（如无CIP&SIP，及非一次性使用）、培养皿、镊子等器具。

生物灭活（VHP）；生物灭活程序开发，验证及材质的VHP兼容性；

WIP化学灭活；包含隔离舱体和与药液直接接触部件；

粒子和浮游菌监测；

OEL检测。

可能需要控制温湿度。

由于是大型的灌装的隔离器，从隧道烘箱出来，灌装区理瓶盘、灌装区到冻干机的自动装卸料区，再到这个轧盖区，有可能客户会选择无菌粉的分装，所以不同的舱体段之间，必须要有一个压差的处置。

传递装置—RTP阀、AB阀、套袋系统

既然隔离器是物理条件下相对密闭的结构，它和过去的ORABS有所不同，物料、器具、工具、检测的装置进入或者离开隔离器，就必须创建一个与过去不同的传递的方式，像一些典型的RTP阀、AB阀、套袋系统等。

这些系统对应地需要验证和检测。目前在国内，楚天已经有针对RTP阀、AB阀检测的一些方法。行业内暂时还没有创建密闭性的标准，建议药厂的朋友和供应商大家一块来创建。

图18 AB阀的

在正常条件下，AB阀的密闭性和RTP阀是不一样的。相对差一点。但是由于AB阀的结构的坚实程度，适合转运大容量大体积和较大重量的物料。这一点是它相较RTP阀的优点。

案例分享

如何从外部向隔离器内部传递物料或者器具？

1. 从湿热灭菌柜转移至灌装机---楚天的无菌转运RTP阀

图19 从湿热灭菌柜转移至灌装机---楚天的无菌转运RTP阀

用一个相对传统的方式，如果该湿热灭菌柜设计为一个平移门，可以在湿热灭菌柜的门口设计一个CRABS。然后，把这个内车拉出来，就在CRABS里面，把所需要转移的物料或者器具等放入到RTP阀。

通过RTP阀的方式，转移至隔离器。这样一种设计，湿热灭菌柜的出料端，可以在C级下。这样就解决了一个矛盾。由于灌装线使用了隔离器，灌装线所处的背景区域可以降到C级或者D级。

但是，湿热灭菌柜的出料端通常是需要B级条件下A级环境，当灌装区取消了B级以后，单独为湿热灭菌柜再去设计B级环境，在人员的更衣、房间的布局空间的利用上存在典型的浪费的尴尬局面。所以这个设计能够有效地解决这个问题。

2. 从胶塞清洗机转移至灌装机---楚天的新型无菌转运RTP阀

图20 从胶塞清洗机转移至灌装机---楚天的新型无菌转运RTP阀

但是上述这种固定式胶塞清洗机的有一个缺点，RTP阀需要多次频繁地在灌装机与胶塞清洗机之间往返。

往返次数越多，系统的无菌保障性风险增大。所以更好的方式就是一次性立式胶塞的转运技术。胶塞就在转鼓的内部。

阀体与隔离器对接之后，通道在内部贯通，解决了需要反复多次的转移造成无菌保障风险增大的问题，并且一台设备可以同时服务于多台灌装单元。

我个人的观点：对于无菌灌装系统的隔离器的应用，不仅要考虑隔离器本身的KPP，无菌转运也是很重要的一个课题。图（21）是楚天新型专利的无菌转运阀。

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