测试计划 目的 隔离器的应用及验证简述

原标题：隔离器的应用及验证简述

隔离器的应用及验证简介

本次分享包括四个部分：隔离器的使用目的及基本类型； 无菌工艺产品的关键质量属性（CQA）和隔离器相关的关键工艺参数（KPP）；隔离器的关键参数及验证（某肿瘤药无菌灌装工艺生产线示例）；若干常见问题和检查执行标准的讨论。

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这几年，国内隔离器的应用越来越普及了，今年楚天在国内的无菌灌装线配套的隔离器的相关项目至少有20个。

然后在包括印度、中东地区、中南亚地区、南美地区等配套隔离器的无菌灌装线也有多个，光是在印度，楚天就有15以上的项目（含意向项目）。

目前，在无菌灌装区域使用隔离器的形势蒸蒸日上。在这些项目当中，一方面我们向客户贡献一些自己的体会，一方面客户也向我们提供宝贵的意见以及提出更高的要求。所以借这个契机，我尝试着将隔离器技术在无菌灌装领域的应用以及验证方面的知识与大家进行交流。

隔离器应用的目的

主要是两大目的，或者保护人远离高活性的物质，或者保护产品不受交叉污染，不受环境的影响，以及这二种作用的综合。下图1清晰、准确的表达出了隔离器使用目的。

图1 隔离器应用的目的

风险一：产品对人（和环境）的损害

从图2中，大家可以很清楚的看到：大约90%的有毒物质进入人体的途径是通过呼吸、粘膜、皮肤的渗透或者是进食。在药厂从事生产、研发或者质量工作的同事是通过呼吸吸入了有毒物质。

图2 有毒物质是怎样进入人体的？

活性或毒性等级定义

所以，行业内针对上述情况，创建了以下几个定义，如OEL值（职业接触限值），以及对应于OEL值的所划分的OEB等级（职业暴露等级），还有在使用药物本身接触情况下的ADE值（日常允许接触量）。

?? 职业接触限值（Occupational Exposure Limit ，OEL)

已设定好的一种物质的悬浮颗粒浓度，人员在工作年限内平均每天八小时暴露在低于此浓度的环境中，健康方面未有预期的有害反应。

?? 职业暴露等级（Occupational Exposure Band ，OEB)

?? 对危害潜能渐增的生物制品或化合物的健康危害分类系统。

?? 根据化合物的药理或毒理特性。

?? 日常允许接触量（ Acceptable Daily Exposure ,ADE）

一种物质的剂量，使用毫克/每天或微克/天来表示，低于此剂量时，任何接触途径，在人的一生内，此接触量下都不会出现有害反应。

关于OEL值（职业接触限值），有很多药厂的朋友在和我们讨论隔离器的时候，很关心OEL值是怎么来的。测试计划 目的

OEL值从基于ED50的半致死量和LD50的半有效量的数值以及人体可以接触的计量，通过OEL公式来计算。如果有MSDS物料安全性的朋友通常可以在查到药物对应的OEL值。

过去常见的药物OEL值也有相关的一些数据。如果现在有一些新型的化合物或者一些新型的单抗产品，可能在上查询不到。只好从药物研发以及临床的实验过程当中一些相关数据来找到该物质的OEL值。

或者说，当我们知道该物质同一类型的药物OEL值是多少的时候，通过化合物相关分子的一些性质来猜测。

一个最简单的办法，我们采用相对等级比较严格的隔离防护的措施。宁可更严，不出疏漏的过度保护的方式去加强隔离设施的设计。

图3 职业接触限值（OEL）

我们之所以要严肃认真地面对药物的高活性的情况，是因为越来越多的化合物，或越来越多的一些生物制品，活性程度越来越高，而且现在在癌症或者激素内的免疫治 疗当中，病人需要高活性药物治疗，这些药物对于健康人群身体的危害作用又很显著，所以，我们必须很严肃认真的对待这件事。

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