测试计划 目的 隔离器的应用及验证简述(4)

风速；

气流流型；

温湿度；

噪声、照度；

对背景环境压差或对相邻舱室压差；

粒子和微生物指标（浮游菌&沉降菌）；

隔离器和物料接触部件的材质、手套材质；

泄漏率（整机泄漏率和手套泄漏率）；

发生泄漏时裂隙风速；

人机工程学；

过滤器和手套的安全更换；

操作者对隔离器的干预方法及其控制报警；

生物灭活：VHP程序开发及验证的相关工艺参数。

无菌+防护类型的隔离器为例：

风速；

气流流型；

温湿度；

噪声、照度；

对背景环境压差或对相邻舱室压差；

粒子和微生物指标（浮游菌&沉降菌）；

隔离器和物料接触部件的材质、手套材质；

泄漏率（整机泄漏率和手套泄漏率）；

发生泄漏时裂隙风速；

人机工程学；

过滤器和手套的安全更换；

操作者对隔离器的干预方法及其控制报警；

生物灭活：VHP程序开发及验证的相关工艺参数；

化学灭活：WIP系统设计（包含清洗方法）；

OEL值检测等。

图12 楚天无菌+防护的隔离器

图（12）是去年楚天参加德国阿赫玛展会，展示的一套无菌+防护的隔离器。同样，首先作为一个无菌的隔离器，对应的A级条件所有的这些数据都是需要的。

由于这里面会处置高活性的药物，所以在这个系统里面，有生物灭菌也有化学灭活，以及这个项目的设备客户明确提出了对于设备的OEL值的检测。有感兴趣的客户朋友，我们可以在其他的时间来详细的汇报如何进行OEL值的详细的测试。

常见KPP之泄漏率

一个悲观的消息：所有的隔离器都是漏的。

世界上没有不漏的隔离器，但是泄漏率的等级可以通过一定的工程学的处置办法把它控制到一定的等级以下。

表（1）是ISO10648-2的泄漏率等级和几种测试方法。这个标准在隔离器设计制造的领域被广泛采用。从隔离器自动的泄露率系统检测来讲，采用最多的是压力变化的方法。

请大家注意一下，作为隔离器在生产环境下的使用，温度的变化对舱体内的变化的影响是巨大的。1℃的温度变化可以导致350pa的压力变化。楚天的隔离器在系统的泄露率自动检测当中会把这些因素自动的补偿上去。

表1 ISO10648-2的泄漏率等级和几种测试方法

表（2）的等级划分来自ISPE行业指南的建议。首先要说明一下，写在这上面的是建议性的非强制性的指导规则。

我个人比较赞同这种划分方法，因为它比较清晰地根据OEB等级对应地来制定泄露率。同时要补充解释一下，0.5%的泄漏率主要来自PDA，PDA是美国的注 射剂工业协会，它的主要指南和它的研究方向是无菌工艺，所以1%或者是0.5%也不错，也会有一些制造商会向客户推荐0.5%的泄漏率。

如果您是OEB4，或者OEB4以下，或者您是纯粹的无菌的生产使用目的，0.5%也不坏，也没有什么可以反对的。

一个更为重要的，不同的生产使用目的对应的泄漏率是不一样的，要根据实际情况来评估风险。

举个例子，比如有一个抗生素的无菌分装，它的活性等级一般是OEB2/3，很少有进入到OEB4的；还有一种类型，纯粹的液体灌装的OEB5级的抗肿瘤药。

虽然后者的OEB等级更高，但是在生产灌装过程当中，由于是液态，真正的活性对于操作者、环境的影响实际上是小于无菌粉抗生素的分装。

我个人强烈建议大家用风险评估的办法，具体情况具体分析，不要盲目地或者教条地遵从这份表格。

表（2） OEB等级对应泄露率

典型的无菌工艺流程示例

图13 无菌冻干粉针剂工艺流程

图（13）是很典型的无菌工艺流程（图片来自ISPE）。

我们在前述项目（参加德国阿赫玛展会，楚天的无菌+防护的隔离器，以后简称“阿赫玛”项目）里面客户使用的就是一种抗癌药物，标准的OEB5级。

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