mif介导信号通路_信号转导通路_catenin信号通路

【摘要】：巨噬细胞迁移抑制因子(macrophage migration inhibitory factor,MIF)是一类具有独特结构的多效免疫调节细胞因子,具有类似趋化因子的功能。自1966年被发现以来,MIF在人体内的功能,尤其是它在固有免疫、免疫细胞招募和炎症反应等方面有了很多的研究进展。虽然名字被称为巨噬细胞迁移抑制因子,但其实MIF还具有促炎症反应,促进细胞定向迁移,拮抗糖皮质激素,抑制细胞凋亡,促进其他促炎因子释放等功能。因此与多种具有炎症反应过程的疾病如动脉粥样硬化、自身免疫病、癌症和代谢性疾病等相关。本文就MIF的分子通路、功能、相关疾病及临床应用等方面的研究进展进行综述。

【作者单位】： 北京大学医学部;北京大学医学部基础医学院生理学与病理生理学系;

【关键词】： 巨噬细胞迁移抑制因子 信号通路 动脉粥样硬化 自身免疫病 癌症

【基金】：国家自然科学基金(81000053) 国家基础科学人才培养基金(J1030831/J0108)资助课题

巨噬细胞迁移抑制因子( macrophage migrationinhibitory factor，MIF) 是第一个被发现的具有多效炎性介质功能的细胞因子，同时也是重要的内分泌激素，具有变位酶和氧化还原酶两大酶活性。MIF预先合成储存于胞质中，可由免疫细胞如单核/巨噬细胞、B 细胞、T 细胞，以及非免疫细胞如内皮细胞、上皮细胞、内分泌细胞、血管平滑肌细胞等合成; 甚至在下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴中都有储存，以便在信号刺激时快速释放。MIF 的产生释放受多种因素调节，包括细菌代谢产物、增殖信号、低氧、其他炎性因子( 如 IFN-γ、TNF-α、糖皮质激素等)。MIF无论是在胞内或者胞外都具有相应的功能，在正常情况下 MIF 的血清浓度为 2 ～10ng/ml，且有昼夜波动现象。

MIF 具有独特的分子结构，与其他促炎因子有很大不同，仅在拓扑结构上与 D-多巴胺变位酶同源。Lue 等( 2002) 发现 MIF 的功能性分子为同源三聚体，其单体为 12． 5kD，具有 2 个 α 螺旋和 6 个 β折叠。在 MIF 单体中，氨基酸片段 50 ～ 68 与 86 ～102 最为重要，二者都属于 β 折叠区，其中第 57 ～ 60位氨基酸为氧化还原活性中心位点。当上述两个MIF 片段突变或被特异性受体阻断时，相应的 MIF酶活性降低，其诱导炎性因子释放的能力下降。

一、MIF 介导的信号通路

MIF 作为的趋化因子，其可在胞内和胞外发挥相应的功能。因此，MIF 既可作为信号分子作用于其他细胞，又可通过自分泌和旁分泌的形式进行自体调节和微环境调节。MIF 通过与 CXC家族、CD74 等受体结合，通过与 AKT、AMPK、EＲK等受体通路介导，发挥相应的作用。

( 一) MIF 的相关受体 与 MIF 相关的受体分

子有 CXC 趋化因子受体家族的 CXCＲ2、CXCＲ4 和CXCＲ7，以及 CD74 和 CD44。这些受体并不是孤立的，而是以受体复合物的形式( 图 1) 结合 MIF，传递信号。受体复合物包括 CXCＲ2/CD74 复合物和CXCＲ4 / CD74 复合物。CD74 是在 MHCII 型抗原传递蛋白中起固定抗原肽作用的跨膜糖蛋白，无胞内活性部分，需与 CD44 构成复合物才能完成信号的转导; CD44 无磷酸酶活性，MIF 与 CD74/CD44 复合物结合后，使得其丝氨酸磷酸化，激活 Src 酪氨酸激酶通路，介导信号传递。

本文来自电脑杂谈，转载请注明本文网址：
http://www.pc-fly.com/a/tongxinshuyu/article-40016-1.html