mif介导信号通路_mapk信号通路_信号转导通路(2)

通信联系人:姚伟娟，(1975-)，女，副教授，生物力学和心血管生理学。E-mail: weijuanyao@bjmu.edu.cn-1-1/7页点[4]。当上述两个 MIF 片段突变或被特异性受体阻断时，相应的 MIF 酶活性降低，其诱导炎性因子释放的能力下降。1 MIF 介导的信号通路45 MIF 作为的趋化因子，其可在胞内和胞外发挥相应的功能。因此，MIF 既可作为信号分子作用于其他细胞，又可通过自分泌和旁分泌的形式进行自体调节和微环境调节[14]。MIF 通过与 CXC 家族、CD74 等受体结合，通过与 AKT、AMPK、ERK 等受体通路介导，发挥相应的作用。MIF 的相关受体1.1与 MIF 相关的受体分子有 CXC 趋化因子受体家族的 CXCR2、CXCR4 和 CXCR7，以 50及 CD74 和 CD44[15, 16]。这些受体并不是孤立的，而是以受体复合物的形式结合 MIF，传递信号。受体复合物包括 CXCR2/CD47 复合物，CXCR4/CD47 复合物[3, 15]。CD74 是在 MHCII型抗原传递蛋白中起固定抗原肽作用的跨膜糖蛋白[17]，其无胞内活性部分，需与 CD44 构成复合物才能完成信号的转导;CD44 无磷酸酶活性，MIF 与 CD74/CD44 复合物结合后，使55 [18]。

得其丝氨酸磷酸化，激活 Src 酪氨酸激酶通路，介导信号传递T 细胞表面主要表 不同的细胞系表达受体类型不同。单核细胞表面主要表达 CXCR2，达 CXCR4，白细胞表面主要表达 CXCR2 和 CXCR4。以上的这些受体均是 G 蛋白偶联受体。 胞外的 MIF 只有在 CXCR2 存在的情况下，才能完成对白细胞的招募。MIF 具有伪 LR 结构，因此可模拟 ELR 结构来代替相应 CXCLs 的功能，与 CXCR2 受体结合[15]。研究证实，CXCR2可介导 MIF 的炎性趋化作用，以及动脉粥样硬化等疾病发生。CXCR4 与 AKT 信号通路相 60关[15]。 MIF 通过受体介导的信号传导不仅与质膜型受体(plasma membrane receptor)有关，而 且最新研究表明与内吞型受体(endocytosis of the ligated receptor)也有很大关系[19]。在三种 主要的内吞型受体中，与 MIF 相关的属于网格蛋白依赖型受体，与 LDL 胞吞机制有相似之处。MIF 与细胞表面 CXCR4/CD74 受体结合后，通过胞吞作用进入细胞，形成信号传导型 65胞内体，可参与信号传导。

这一途径在单核细胞、T 细胞等细胞系均有发现。这一胞内体途径与 PI3/AKT 信号通路有很大关系。当然，关于 AKT 通路的受体信号传导途径与具体细胞 系有关[19]。同时，ROS 相关基因也与 MIF 内吞相关，Th1 相关细胞因子如 IFN-γ、TNF-α、IL-12 等可促进 MIF 内吞，Th2 相关细胞因子如 IL-4、IL-10 可阻止 MIF 内吞[20]。上述这些受体信号通路为经典通路。更多的研究显示，在无 CXCR2/4 表达或 CD74 缺 70失的情况下，MIF 的信号传递功能将相应降低或中断。但在横纹肌肉瘤细胞系(RMS)中，无 CXCR2 和 CD74 的表达，但 MIF 仍能通过 CXCR4 和 CXCR7 介导信号传递，调节细胞对其他趋化因子的反应性及细胞增殖与血管新生[21]。同样，在无 CD74 表达的早幼粒细胞时期 MIF 也可以发挥功能[3]。这些情况都有待于进一步的研究。75 与 MIF 相关的信号分子通路 1.2与 MIF 相关的信号分子包括 Jab1/JNK 通路，PI3K 通路，Akt，p53，ERK1/2 等，下面将针对这些分子做详细阐述。

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