mif介导信号通路_mapk信号通路_信号转导通路(5)

由以上研究可以看出，MIF 与各通路间的关系并不是孤立的，而是以调节网络的形式存 在。MIF 对单一的信号分子的调控也要依据不同的细胞系而定。目前，MIF 的机制研究还未完全清楚，需要进一步的探索证明。2 MIF 的功能 150MIF 作为炎性趋化因子，在许多疾病如传染性疾病(如败血症)、自身免疫病、癌症、代谢性疾病(如动脉粥样硬化)、伤口愈合中都有非常重要的作用，因此可作为这些疾病的生物标记物或据此靶点研究新的治疗方案[5]。同时，MIF 也是重要的内分泌激素，具有调节血糖、调控糖皮质激素(GCs)的功能[5, 49]。本节将对 MIF 的基本功能作详细介绍。与激素的相互作用 155 2.1GCs 在人体具有免疫抑制的作用，好处是可以增强人体各器官对紧张、炎性刺激的容许作用;坏处是降低人体免疫力，抑制蛋白质合成等一系列问题，浓度过高可导致库欣式综合-4-4/7页症。MIF 与 GCs 间的作用是相互的。虽然 GC 对免疫细胞中其他炎性因子具有抑制作用，但是其对 MIF 的释放的促进作用要大于拮抗作用;相反 MIF 对 GCs 具有拮抗作用，调节160 [50]。MIF 可在紧张以及生理条件下伴随 GCs 而释放，且每日 MIF 与 GCs 浓度使其不致过高GCs 在体内的浓度曲线有很好的契合度。

生理浓度的 GCs 可刺激 MIF 的释放，但是高浓度的 GCs 可抑制 MIF 释放。MIF 通过与 CD74/CD44 受体结合，从而介导 MAPK 受体通路， 通过对磷脂酶 A2 及花生四烯酸的调节，从而拮抗 GCs 作用。虽然 MIF 与 GCs 在免疫功能上是拮抗关系，但是二者的精确调整也维持了免疫的平衡[13]。虽然 MIF 与 GCs 有重要关系，但是在库欣式综合症患者及胰岛素过高引起的低血糖患者中，MIF 的表达量并没有提高，这 165个问题还有待于研究。MIF 可调节胰岛素的释放以及糖代谢。MIF 可由胰岛 β 细胞合成，其与胰岛素在共同的 释放颗粒中释放入血，并且有自分泌和旁分泌激素功能[51]。当局部环境葡萄糖水平过高时，可促进 MIF 的释放，从而促进胰岛素释放，降低血糖和 MIF 的含量。MIF 可促进骨骼肌、心肌对葡萄糖的摄取和利用。在分子水平上，MIF 上调葡萄糖转运体 4 和磷酸果糖激酶 2 170的浓度;同时其可通过上调 TNF-α 促进糖酵解，这一效果在应况下更明显[52-54]。在全身炎性反应导致的血糖改变现象中，MIF 与胰岛素受体 1 和 Akt 通路有关[53]。

促炎性作用 2.2MIF 是促炎性因子，同时其可调节固有免疫与特异性免疫。MIF 可促进巨噬细胞175 [51]。MIF 通过多种途径完成炎症细胞的招募:通过上调 的活化，从而形成正性反馈环路VCMA-1 与 ICAM-1 的量促进白细胞与血管内皮粘附;通过与 CXCR2/4 受体结合，从而促进炎性部位对白细胞的招募;通过促进单核细胞趋药蛋白-1(MCP-1)的表达[3, 37, 55]。同时， MIF 通过促进 cox-2、抑制 p53 通路从而阻止巨噬细胞因激活导致的凋亡，维持炎性反应[56]。MIF 的促炎性功能可由 TLR4 调节，其可促进 IL-6、IL-1β、TNF-α 等一系列炎性因子的释放，并经由 MAPK 通路激活致炎相关基因的转录因子，同时拮抗抗炎物质的作用(如糖皮 180质激素)[11]。3 结论 随着对 MIF 研究的日渐深入，对其功能的了解也有了进一步的发展，这大大促进了与 其相关疾病的了解，也为新靶点的治疗奠定了基础。目前针对 MIF 的功能已经有了部分临床的应用，如作为相关疾病的诊断标志物，及作为相关疾病的治疗靶点。mif介导信号通路但是对于 MIF 的 185研究还没有完全清楚，其应用范围还有进一步的扩大空间，有待于我们进一步的研究。

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