病毒算生物吗 2017国内最具影响力生命科学研究都在这里！(7)

29.中国医学科学院院长、中国工程院院士曹雪涛研究团队

《 Nature Immunology》（影响因子：21.506）

提出抗病毒天然免疫表观调控新机制

该研究报道了RNA解旋酶DDX46能够通过RNA去甲基化修饰导致抗病毒效应分子mRNA核滞留、进而抑制抗病毒天然免疫应答的研究结果。研究表明，DDX46能结合到抗病毒效应分子mRNA的CCGGUU保守基序上，当病毒感染时DDX46与m6A去甲基化酶ALKBH5结合增加，使得与DDX46结合的抗病毒效应分子mRNA发生去甲基化修饰而导致其核滞留，阻滞了这些抗病毒效应分子的蛋白表达从而降低干扰素产生，最终抑制了抗病毒天然免疫应答反应。本研究揭示了RNA解旋酶DDX46在细胞核内通过RNA修饰的新方式参与调控抗病毒天然免疫应答，提出了一种新的天然免疫与炎症调控机制，为病毒感染和炎症性疾病的防治提供了新的潜在靶标与思路。

30.中国医学科学院院长、中国工程院院士曹雪涛研究团队

《Cell》（影响因子：30.410）

揭示I型干扰素诱导抗病毒基因的表达调控机制

首先，作者利用RNAi的手段对711个已知的表观遗传修饰调控元件进行筛选，发现其中SETD2（甲基转移酶的一种）在IFNa介导的抗病毒免疫反应中起着正向的调节作用。进一步，作者发现SETD2促进IFNa介导的抑制乙肝病毒复制的效应依赖于其甲基转移酶催化活性位点。之后，作者发现SETD2能够通过其催化活性位点促进STAT1的活性，进而激活下游基因的表达。具体地，作者通过一系列生化试验证明SETD2能够对STAT1第525位的赖氨酸进行单甲基化修饰，这直接导致了STAT1的激活活性以及转录调控活性的激活。综上，作者发现了甲基转移酶SETD2通过对STAT1进行甲基化修饰，调控IFNa介导的抗病毒基因的表达。

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