病毒算生物吗 2017国内最具影响力生命科学研究都在这里！(3)

破解寨卡病毒引发小头症之谜

在最新的研究中，研究者比较了2015年和2016年分离自南美的寨卡病毒分离株与2010年柬埔寨分离株，结果发现其中一个关键突变位于寨卡病毒prM蛋白第139个氨基酸的位置上。研究表明，这个名为S139N的突变导致原本的丝氨酸被天冬酰胺取代，结果病毒神经毒性显着，在胎鼠中表现出更强的颅内复制能力和致小头畸形能力。这种突变病毒在人神经前体细胞中也表现出更强的感染能力，导致更为严重的细胞死亡。进一步溯源分析发现，这个突变最早出现在2013年5月左右，与小头症病例大量出现的时间高度吻合。这项发现为今后寨卡病毒的病原监测和风险预测提供了重要靶标，对于寨卡病毒致病机制研究和疫苗药物的研发也具有重要指导意义。

11.浙江大学求是高等研究院和医学院神经科学研究中心 胡海岚团队

《Science》（影响因子：37.205）

胜负经历重塑丘脑到前额叶皮层环路以调节社会竞争优势

胡海岚团队引入“钻管测试”来研究小鼠的等级地位：在一段只能让一只小鼠通过的玻璃管道中，两只小鼠狭路相逢，一场不进则退的较量在所难免，而优势者会在30秒内将对方推出管道。病毒算生物吗一群小鼠经过两两竞争，等级高低便一目了然。当科学家定向增强内侧前额叶脑区的突触强度，处于劣势的小鼠就像服用了“大力神丸”，勇气倍增，有如神助地将优势小鼠逼出玻璃管道，成功逆袭。

12.中国药科大学 张灿教授团队

Nature子刊《Nature Nanotechnology》（影响因子：38.986）

巧用免疫细胞运输药物，穿透血脑屏障对抗恶性脑瘤

揭示了一种对抗恶性脑瘤的新策略：利用免疫细胞运输抗癌药物，穿透血脑屏障对抗残留肿瘤细胞。这一策略能够抑制肿瘤复发，延长患癌小鼠的寿命。他们希望，这一思路可以治疗胶质母细胞瘤（Glioblastomas），一种生存率较低的恶性肿瘤。即便切除，深层浸润的癌细胞依然会残留在大脑组织中，极易复发。

13.上海交大医学院附属瑞金医院 宁光院士团队

Nature子刊《Nature Medicine》（影响因子：29.886）

首次揭示中国人肥胖的肠道菌群

最新研究首次揭示中国人肥胖的肠道菌群组成，发现一系列丰度显著异于正常人群的肠道共生菌，多形拟杆菌（BT 菌）口服可降低小鼠血清谷氨酸浓度，增加脂肪细胞的脂肪分解和脂肪酸氧化过程，从而降低脂肪堆积，达到减重效果。

14.北京大学生命科学学院 BIOPIC 中心、北京未来基因诊断高精尖创新中心、北大-清华生命科学联合中心 张泽民研究组，首都医科大学附属北京世纪坛医院暨北京大学第九临床医学院肝胆胰外科 彭吉润研究组，及美国 AMGEN 公司的欧阳文君研究组

《Cell》（影响因子：30.410）

首次在单细胞水平上描绘了肝癌微环境中的免疫图谱

该研究在单细胞水平对肝癌肿瘤微环境中 T 淋巴细胞的转录组及 T 细胞受体 (TCR) 序列进行了综合分析，完成了超过 5000 个 T 细胞的单细胞测序数据。基于生物信息学分析，通过对 T 细胞进行亚群分类、发展轨迹分析及比较不同亚群中 T 细胞克隆的分布，该研究探索了不同亚群之间的关系，鉴定每个亚群特异的基因表达，揭示了肿瘤中的 T 细胞在功能、分布和发展状态方面和其他部位的 T 细胞截然不同。肿瘤在免疫系统中出现逃逸的主要原因包括杀伤性 CD8 T 细胞的功能紊乱及抑制性 T 细胞的大量存在，针对这两类细胞寻找靶点是免疫疗法的主要方向。本研究着重探索了肿瘤中这两类细胞的特异表达基因，发现基因 Layilin 在这两群细胞中均特异性表达，并通过体外实验证明该基因对于 CD8 T 细胞的杀伤功能有抑制调节作用，可能作为一个免疫疗法的新靶点。同时，基于 TCR 数据分析，该研究发现肝癌内存在大量肿瘤组织特异的克隆增生的 T 细胞，但是这些细胞大多处于耗竭状态，从而揭示了肿瘤细胞逃逸免疫监视的原因。此外，该研究还描绘了初始 T 细胞向耗竭状态的发展轨迹，并在耗竭性 CD8 T 细胞亚群中发现了一类 FOXP3+ 抑制性 T 细胞的存在，提出了耗竭 T 细胞会进一步发展成抑制性 T 细胞的潜在发展方向。

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