干扰素释放试验ppt课件

Y-干扰素释放试验的临床应用 Y干扰素释放试验(interferon．1release assays IGRA是检验结核分枝杆菌(MTB)特异性抗原刺激T细胞形成的Y干扰素，以判定是否存在MTB的感 染。IGRAs可补足PPD试验的丌足，目前多个国 家已将其用于治疗MTB潜伏感染(1atent tuberculosis infection，LTBI)，我国个别学校也 已常规启动此项检测 IGRAs通过测试全血或分离自全血的单核细胞在MTB特异性抗原刺激下形成的 干扰素，判断受试者是否感染MTB再次见到同类抗原时可产γ 干扰素 受到MTB抗原刺激过敏的T细胞 (1)全血法：采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测全血中致敏T细胞再次得到MTB特异性抗原刺激后释放的1．干扰素水平，称之为全血检测 戒结核感染T细胞免疫诊断； (2)细胞法：采用酶联免疫斑点技(ellzymelinkedimmunospotassay ，ELISPOT)测定在MTB特异性抗原刺激下，外周血单个核细胞中能 够释放1一干扰素的效应T细数量，称之为细胞诊断戒结核感染T细胞 检测。 上述2种检测斱法的机理类似，检测科技和操作程序略有丌同，均选用MTB的RDl区基因编码抗原多肽作为特异性抗原，主要相对分子质 000的晚期分泌血清靶(ESAT-6)和相对分子质量为10000的培 养滤液蛋白(CFP一10)抗原戒抗原多肽 T-SPOT试验γ干扰素 检测阳性 γ干扰素 检测阴性 TB抗原多肽 T细胞 活化T细胞 干扰素30 IGRAs的肝炎特异免疫血清 SAT-6和CFP一10主要存在于MTB复合群，而在卡介苗和大多数NTM中缺乏，因此IGRAs的特异度较好。

但ESAT-6和CFP—10也存在于少数几种NTM中，如堪萨斯分枝杆菌、海分枝杆菌、苏尔加分枝杆菌、转黄分枝杆 菌和胃分枝杆，故IGRAs阳性丌能排除上述几种NTM感染 的或许。 点，至今仌广泛使用，但该斱法使用的PPD抗原成份复杂，易受卡介苗接种和非结核分枝杆菌(nontuberculosismyeobacterium，NTM)的妨碍，特异 度较低，且对人免疫缺陷病毒(HIV)感染及危重病症患者等免疫功能受损人群 的脆弱度丌足。 荟萃分析结果显示，在HIV感染人群中，IGRAs的敏感度幵未超过PPD试验，但IGRAs(尤其是细胞检测)受CD4+T细胞数目的妨碍小于PPD试验，这也许 因为IGRAs检测过程已对单个核细胞总数进行了标准化结核干扰素释放试验，即在测试程序上消 除了淋巴细胞总量增加对测试结果的影响 2010年全国结核病流行病抽样调查 2010年广州结核病流行病抽样调查：非结核分枝杆菌19.3%，且其中前5位IGRAs为阴性的 10 IGRAs的敏感性和特异性 306）11 对活劢性结核病的辅劣诊断：PPD试验和IGRAs均能够区分LTBI和活劢性结核病患者。国内IGRAs的探究数据显示 其敏感度和特异度差别较大，敏感度为53％一98％，特 异度为60％～90％(戒以下)，但多数文献报道的敏感度和 特异度>70％，提示IGRAs的特异度优于PPD试验。

12 IGRA用于治疗肺结核：深圳第三人民医院的结果 例数 结核患者2446 1846（75.47） 急性播散型肺结核 58 51（87.93） 继发性肺结核 1838 1389（75.97） 结核性胸膜炎 538 428（79.55） 结核性脑膜炎 59 40（67.80） 其他肺外结核 356 275（77.25） 陈旧性肺结核 56 24（42.86） 健康对照 422 65（14.20） 新发肺结核密切接触者 384 136（35.4） 13 IGRAs检测活动性结核病的敏感度高于TST IGRAs敏感性还未高到阳性可以排除结核病的程度 存在假阳性，阴性并不能排除结核病 14 IGRAs检测肝炎疑似病例的特异性不高 IGRAs不能区分活动性肺结核和潜伏期结核感染（阳性不一定是活动性肺结核） 存在假阳性，阴性并不能排除结核病 15 IGRAs阳性时不能肯定诊断，阴性时 不能排除治疗 WHO不推荐中、低收入国家在治疗 活跃结核感染时使用IGRAs 16 中国的国情适用IGRAs吗？ 中国结核病发病率高 WHO不推荐中、 低收入国家在诊 断活跃结核感染 时使用IGRAs 17 Y-干扰素释放试验在美国应用的建议 我国一方面是结核病高负担国 ，但又与低利润国家在结核病控制支出投入、结核病 流行特点、卡介苗接种或者 NTM感染等方面存在明显不同 18 IGRAs可以有 考虑到我国肺结核患者中菌阴肺结核所占比重较高结核干扰素释放试验，在治疗这类病人缺乏细菌学依 据时，IGRAs可发挥其辅劣作用 应用于LTBI诊断中19 IGRAs用于体液或组织标本？ 近几年来中国有IGRAs(仅限于ELISPOT斱法)辅劣诊断肺癌 性胸膜炎和结核性腹膜炎等肺外结核的报道，其中采用胸 腔积液和出血等血液戒组织标本检查的IGRAs的敏感度和 特异度高达90％以上，采用血液标本检查时IGRAs则幵未 显示出优势。

此类研究报导数量丌多，病例数也丌足， 且国家食品药品监督管理总局批准的IGRAs仅限于血液样本的监测，即IGRAs对血液戒组织标本的探究尚未经过充分 验证，丌能得出可靠的推论。 20 IGRAs对小孩结核病的辅助治疗 儿童结核病的临床症状丌典型，重症及肺人群进行LTBI筛查； (3)PPD试验仌是在健康人群中劢态筛查LTBI的优选。 23 (1)对HIV感染人群进行LTBI筛查，单用PPD试验的敏感度丌高，应单用IGRAs戒联合使用PPD试验，在斱法选择上 优先考量细胞检测技术。

(2)自身免疫性疾病和肾脏秱植患者在接受糖皮质固醇戒TNF-拮抗剂治疗前，应单用IGRAs戒联合使用PPD试验 筛查LTBI。 24 除HIV感染者外，类风湿关节炎等自身免疫性疾病、器官秱植等免疫功能受损患者及糖尿病等特殊病人，因其自身因素，戒接受糖皮质激 素戒肿瘤坏死因子TNF拮抗剂等免疫促进药物治疗导致免疫功能缺陷 ，这类病人是LTBI发展为结核病的高风险人群，对这类患者还有必要 进行LTBI筛查。 25 应行IGRAs和PPD检测的6种情况（WHO 2015） 矽肺患者26 结语 (1)IGRAs可用于治疗MTB感染，但丌能区分活劢性结核病和 LTBI，也丌能精确分析LTBI发展为活劢性结核病的风险 (2)IGRAs对疑似结核病患者具有辅劣诊断作用，IGRAs阴性 结果对排除MTB感染有一定帮劣 (3)IGRAs用于筛查LTBI时丌受卡介苗接种的影响，较少受到 NTM感染的妨碍，但IGRAs丌适用于流行病学筛查 (4)IGRAs在HIV感染人群中筛查LTBI的敏感度优于PPD试验 ，但在其它人群中的监测效率尚需进一步研究。 27 Thank you

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