
中国新闻社,天津寨卡病毒 中国,7月28日(记者张道正)28日,天津大学透露,由该校杨海涛教授领导的研究小组在《蛋白质与细胞》上发表了一篇研究文章,揭示了寨卡病毒复制的奥秘. 发现关键步骤将有助于开发抗病毒药物,以在全球范围内抵抗该病毒的巨大威胁.

在南美和拉丁美洲肆虐的寨卡病毒引起了人们的关注和广泛关注. 寨卡病毒感染除了会引起新生儿小头畸形之外,还可能引起格林-巴利综合征. 后者是一种严重的神经系统疾病寨卡病毒 中国,可导致患者瘫痪甚至死亡. 但是,没有可以有效控制寨卡病毒感染的药物. 寨卡病毒如何在宿主细胞中复制一直是一个谜.

几乎所有病毒都需要一种叫做解旋酶的蛋白质来复制. 寨卡病毒解旋酶是一种“运动”蛋白(一种具有驱动能力的蛋白),它通过水解三磷酸核苷将化学能转化为机械能,从而实现双链核酸融化的功能. 只有在病毒融解后,双链核酸才能被复制和繁殖.

在这方面,杨海涛研究团队使用X射线单晶衍射技术成功获得了寨卡病毒解旋酶的执行功能和与底物结合的3D图像. 在图像中,研究人员显示了由Zika病毒解旋酶,三磷酸腺苷和金属催化离子形成的三元复合物的空间结构,其原子分辨率为水平.

此外,研究人员还成功捕获了寨卡病毒解旋酶结合ATP和金属离子的中间状态. 这是首次揭示黄病毒家族(一种由蚊子传播的病毒,包括寨卡病毒,登革热病毒和黄热病). 病毒,西尼罗河病毒等)与天然底物ATP结合使用时解旋酶的结构. 杨海涛说: “通过对该结构的分析,我们可以揭示寨卡病毒解旋酶如何识别ATP和金属催化离子的机理. ”
为了探究寨卡病毒与黄病毒属其他成员之间复制机制的差异,研究人员还分析了寨卡病毒解旋酶与基因组RNA结合时复合体的三维结构. 他们发现通过解旋酶的通道负责“捕获” RNA. 令人惊讶的是,寨卡病毒解旋酶与RNA结合后发生了显着的构象变化,这种构象变化与登革热病毒解旋酶完全不同.
研究指出,黄病毒家族解旋酶在进化过程中进化出了保守的分子“马达”,可以通过水解三磷酸核苷将化学能转化为机械能,从而可以实现病毒复制过程. “融化”;并且使用不同的“运动”模式,不同病毒成员的解旋酶以不同方式识别并结合基因组RNA,以满足病毒复制的需求. 寨卡病毒复制中这些关键步骤的解释将在抗病毒药物的开发中发挥积极作用.
不久前,杨海涛的研究小组在《蛋白质与细胞》杂志上发表了一篇文章,显示了寨卡病毒解旋酶的晶体结构,分辨率为1.8?. 这种高分辨率结构揭示了水解的三磷酸核苷的关键区域以及容纳RNA的正电荷通道,为寨卡病毒药物开发提供了准确的模型. (结束)
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